中科院上海生科院生化與細胞所17日舉行新聞發(fā)布會表示，該所分子生物學國家重點實驗室/國家蛋白質(zhì)科學中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學國家重點實驗室李伯良研究組的合作研究成果—“通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應”(Potentiating the anti tumour response of CD8+T cells by modulating cholesterol metabolis)當日由國際頂尖學術(shù)期刊《自然》(Nature)在線發(fā)表。

　　據(jù)介紹，該成果發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點”可以調(diào)控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。

　　人體的免疫系統(tǒng)負責保衛(wèi)機體健康，其中T細胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在臨床上，可以通過提高T細胞的活性來治療腫瘤。目前，基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應用前景。但是現(xiàn)有的治療方法只對部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學家需要開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來改善療效并讓更多的病人受益。

　　許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊正是從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。上海東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽院士在對該項研究成果進行點評時表示，這是腫瘤免疫學基礎研究方面的重要突破，表明機體的代謝與腫瘤發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。

　　科研人員認為，通過調(diào)控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應功能?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調(diào)控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞(又名殺傷性T細胞)的抗腫瘤功能。同時，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應;并且avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項研究開辟了腫瘤免疫治療研究的一個全新領(lǐng)域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關(guān)鍵作用，同時發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

　　來源：中新網(wǎng)