輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。“蘇大強(qiáng)們”有救了！
        今年，一部著眼于父母和子女家庭關(guān)系的《都挺好》火了。片中愛作妖、瞎折騰的父親蘇大強(qiáng)，一度讓觀眾恨得牙癢癢的。不過，在讓人淚奔的大結(jié)局播出后，很多觀眾從心里原諒了蘇大強(qiáng)，因為他其實早就患了阿爾茨海默癥。
        阿爾茨海默病癥俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。由于患者不能回憶以前學(xué)到的信息，思維和判斷受影響，會相繼出現(xiàn)相關(guān)運動功能障礙，影響日常生活、活動能力?；颊叩哪X海中仿佛有一塊橡皮擦，擦去了記憶也擦去了時光。 
        阿爾茨海默病是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。
        目前，全球阿爾茨海默病癥患者達(dá)5000萬人，且呈爆發(fā)性增長，預(yù)計到2050年將達(dá)到1.5億人。我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。
        新藥預(yù)計12月底投放至全國
        11月3日，上海市人民政府舉行新聞發(fā)布會宣布，由我國科學(xué)家原創(chuàng)研制的阿爾茨海默病新藥“九期一”有條件獲批上市。此前一天，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了該藥的上市申請。
        這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，可明顯改善輕度至中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能。
        發(fā)現(xiàn)了這一疾病的阿爾茨海默醫(yī)生至死也不會想到，這個自己所發(fā)現(xiàn)并證實其存在的惡魔會有如此強(qiáng)盛的生命力。伴隨著醫(yī)療技術(shù)的提升，許多“絕癥”現(xiàn)在都或多或少有了應(yīng)對的方法，就算是讓人聞之色變的癌癥，只要發(fā)現(xiàn)得早，也并非無法治療。
        但是，自百年前發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥起，它一直是不可逆轉(zhuǎn)的”精神絕癥”。在發(fā)病機(jī)制尚未完全研究清楚之前，針對阿爾茨海默癥的治療只能是對癥治療，這并不能從根本上治愈阿爾茨海默癥患者。在此之前，阿爾茨海默癥一直是無藥可救的。所以，找到可逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的藥物才是攻克阿爾茨海默癥這一疾病的關(guān)鍵。 
        “九期一”的上市，填補(bǔ)了全球阿爾茨海默病治療領(lǐng)域17年無新藥上市的空白，為廣大飽受阿爾茨海默病困擾的患者帶來“福音”。 
        據(jù)了解，此次獲批上市的“九期一”，是由中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊，歷時22年，在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司的接續(xù)努力下，研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥，有望為阿爾茨海默病患者提供新的治療方案。
        上海市政府舉行重大成果新聞發(fā)布會透露，“九期一”將于11月7日投產(chǎn)第一批，預(yù)計12月底投放至全國。生產(chǎn)企業(yè)正在籌建新工廠，建成后可滿足每年200萬患者用藥量的生產(chǎn)、銷售。
        新藥效果如何？
        臨床試驗表明可改善患者認(rèn)知功能障礙。 
        自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。
        1998年~2017年間，全球有146個阿爾茨海默病癥藥物臨床研發(fā)中心遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗。
        世界范圍內(nèi)羅氏、禮來、大冢、默沙東及輝瑞強(qiáng)生等耳熟能詳?shù)拇笏幤螅荚诎柎暮Ｄ“Y的藥物研發(fā)上寸步難進(jìn)。其以接近100%的失敗率，一直是最棘手的研發(fā)課題。
        研發(fā)失敗最重要原因之一是目前為止，人們對于阿爾茨海默病癥發(fā)病的機(jī)制仍然搞不清楚。
        目前主流的假設(shè)主要有β淀粉樣蛋白假說和Tau蛋白假說兩種，大部分抗輕中重度阿爾茨海默病癥的藥物和治療方案都是圍繞著這兩個假設(shè)進(jìn)行的。
        “九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授指出，阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展。“九期一”的1、2、3期臨床試驗研究共有1199例受試者參加。其中3期臨床試驗由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。
        在為期36周的多中心、隨機(jī)雙盲臨床3期試驗中，“九期一”能夠明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能障礙。與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著。“九期一”對患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。
        新藥作用機(jī)制是什么？ 
        通過重塑腸道菌群平衡改善認(rèn)知功能障礙近年來，腸道微生物與疾病的研究成為生命科學(xué)領(lǐng)域的熱門話題。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授朱書指出，目前，腸道菌群紊亂與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等的關(guān)聯(lián)性越來越清晰。因此，針對這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究人員的目光已逐步從靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到靶向腸道微生物或者腸道免疫特征的研究上。
        今年9月6日，“九期一”研究團(tuán)隊曾在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）發(fā)表論文，披露研究過程。研究團(tuán)隊首先確認(rèn)了在阿爾茨海默病進(jìn)程中腸道菌群的改變與腦內(nèi)侵潤的免疫細(xì)胞具有相關(guān)性，并驗證了“九期一”對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能障礙的改善作用。
        研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病進(jìn)程中，伴隨Aβ的沉積以及Tau蛋白的磷酸化的發(fā)生，腸道菌群的組成發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物異常，異常的代謝產(chǎn)物刺激外周免疫炎癥，促使炎性免疫細(xì)胞Th1向大腦侵潤，引起腦內(nèi)M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，導(dǎo)致阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥的發(fā)生，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。
        該藥主要發(fā)明人、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。 
        藥物的定價為幾何？ 
        綠谷制藥有限公司董事長呂松濤表示“藥品價格既要讓老百姓負(fù)擔(dān)得起，也要在國際上有競爭力”。最終價格還需各方協(xié)調(diào)決定。 
        九期一計劃于12月底前上市，有需要的患者可以憑醫(yī)生處方去各大藥房購買。 
        上海市委常委、副市長吳清表示：至于醫(yī)保方面，上海在通過醫(yī)保、人才等各個方面的政策，能夠?qū)π滤幯兄坪蛯硇滤幧a(chǎn)銷售提供支持的，這些政策上都會全力推進(jìn)，提供支持。
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