世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》顯示，2012年全球癌癥患者和死亡病例都在增加，新增癌癥病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，中國新增癌癥病例高居首位，而肺癌仍是最普遍和最致命的癌癥。2012年全球新增肺癌病例180萬，死亡人數(shù)159萬。而由于空氣污染、吸煙等因素，中國的肺癌病患占全球總數(shù)的1/3以上。

 

    上世紀(jì)90年代初，肺癌診斷主要依據(jù)組織學(xué)分型，早期可以通過手術(shù)治療，局部可以運(yùn)用手術(shù)和放療聯(lián)合治療或放化療。但是由于大部分肺癌患者確診時(shí)已是晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，只能進(jìn)行化療治療。化療毒性較大，對(duì)患者身體造成的傷害也相當(dāng)嚴(yán)重，且中位生存期僅為12個(gè)月。進(jìn)入新世紀(jì)以來，隨著靶向藥物的問世，改變了我們對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療模式。之所以叫作“靶向治療”，就是因?yàn)樗幌麥缒[瘤細(xì)胞，不會(huì)誤傷正常細(xì)胞。如果把化療比喻成敵我不分的炮彈，靶向治療就好比有的放矢、一擊即中的精確制導(dǎo)導(dǎo)彈，因此靶向治療能顯著減少患者的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

 

    已證實(shí)通過基因檢測(cè)為EGFR突變陽性的肺癌患者在靶向藥物治療后，能夠有效延長無進(jìn)展生存期，改善緩解率，且靶向藥物治療中位生存期可達(dá)3年。

 

    但是在第一代EGFR靶向治療有效的患者中，一半的患者在10個(gè)月左右會(huì)產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，這意味著疾病進(jìn)展。耐藥發(fā)生后，絕大多數(shù)患者只能通過傳統(tǒng)的化療方式進(jìn)行治療，但反應(yīng)率及無疾病生存期十分有限，造成家庭和社會(huì)的巨大壓力。因此醫(yī)生和病患一直都在期待更有效的新藥問世。

 

    在日前召開的2014年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度會(huì)議上，對(duì)有關(guān)EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療尤為關(guān)注，特別在臨床科學(xué)討論會(huì)上，對(duì)第三代EGFR靶向試驗(yàn)藥物的新藥研究發(fā)表了進(jìn)展總結(jié)。Dana-Farber癌癥研究所的Janne博士表示，約60%的耐藥病人可檢測(cè)到T790M突變。T790M將是新一代靶向藥物的一個(gè)有價(jià)值的靶點(diǎn)。此次ASCO大會(huì)上重點(diǎn)報(bào)告的也正是針對(duì)T790M突變的第三代靶向試驗(yàn)藥物AZD9291、CO1686和HM61713。AZD9291目前已進(jìn)入II/III期研究，其他兩種目前也已分別進(jìn)入II期研究和I期研究階段。

 

    這三個(gè)試驗(yàn)藥物都是口服藥，針對(duì)第一代EGFR靶向藥物的缺點(diǎn)改進(jìn)，因此諸如腹瀉、皮疹等副作用都比第一代EGFR靶向藥物少；但也存在其他副作用。大會(huì)報(bào)道了經(jīng)第一代EGFR靶向藥治療進(jìn)展后T790M突變?nèi)巳航邮蹵ZD9291的療效是66%，其突變陽性患者總體疾病控制率為94%。

 

    新藥研究標(biāo)志著非小細(xì)胞肺癌治療邁入新的十年，期待這些創(chuàng)新藥物能在不久為晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶去福音。